清朝末年，淮河地区瘟疫肆虐，龙大爷与他的结拜兄弟方秀才前往疫区救治，却发现此疫为人祸，凶手是与大奶奶（陈莎莉 饰）通奸的龙二爷（李子雄 饰）。二爷不念手足之情，联手大奶奶将胞兄杀死，然后嫁祸方秀才，方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后，龙家后代被关家收养，取名厚朴（钟汉良 饰），他成长于悬壶济世的关家，自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙（刘恺威 饰）则娇生惯养，成了少爷。他俩都对镜心（吕一 饰）产生爱意，而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生（杨蕊 饰）也是非厚朴不嫁，但她并不知道厚朴是她的亲哥哥，设计让镜心被卖到龙家。历经命运的捉弄，厚朴未能与镜心走到一起。他本以为能与普洱（张译木饰）平静生活，然而全家人，包括未出世的孩子，却被龙舞生（刘恺威饰）陷害致死。历经波折，厚朴终放下仇恨，于菩提树下选择宽容与原谅，在因果循环中深刻领悟生命之真谛。